何为“中性粒细胞HG哮喘”？

大多数掩蔽呼吸道游离血小板剧增和重度痛风二者之间关联的当前研究成果，在本质上都属于直角研究成果。在这些研究成果之中，之外病征的游离血小板抬较高素质多较低；而且，这种抬较高可能则会只是病征年龄、烟草烟雾暴露冲击，或其运用于较高浓度阿托品放射治疗痛风时，所单单现的一种催化。

尽管有小一小病征可能则会则会发挥作用先天病态免疫细立方体会催化的极度，并可能则会引发其呼吸道内游离血小板的剧增；但这些游离血小板的活病态，可能则会十分较高于那些轻度痛风病征呼吸道内游离血小板的活病态。运用于小底物的IL-8复合物抑制剂、或CXCR2抑制剂等，可以提较高病征呼吸道内游离血小板的剧增，但这些新临床的针灸仍在研究成果之之中。

本文编译自早先的Curr Opin Pulm Med杂志，文中原写作者为来自加拿大人安大略省克拉克市麦克马斯特大学医学院，及Firestone呼吸健康研究成果所的Parameswaran Nair博士等。旨在概述呼吸道游离血小板剧增和重度痛风二者之间的关联及其潜在的必要；并研究调查结果那些以增较高呼吸道内游离血小板运用于使用量或活病态为目标的放射治疗，对于痛风依靠的冲击。

关键点

1、游离血小板病态痛风的辨识，依赖于呼吸道内游离血小板经常性值的概念，以及经注重得出结论的游离血小板剧增的发挥作用。

2、大一小有关“游离血小板病态痛风专一性”的确凿，皆来自直角研究成果。而现在还并未最简单的，有关这种专一性稳定病态的主干研究成果资料。

3、尽管在呼吸道内游离血小板持续剧增的病征之中，有小一小病征可能则会发挥作用先天病态免疫细立方体会机能极度，但大多数此类病征的游离血小板升较高，可能则会是因为其发挥作用染病、或运用于了较高浓度阿托品来保有其痛风依靠，所激起。

4、很少有针灸飞行的测试可推测呼吸道内的游离血小板剧增，可以单单现有针灸之外病态的提较高，因此，很难确实呼吸道内游离血小板剧增，在痛风四组织学学及其腹泻学之中所起的效用。

小结

虽然直角的研究成果得出论据，在某些比较严重痛风病征的呼吸道之中，可能则会掩蔽到游离血小板剧增的成因，但这种成因到底是由荷尔蒙放射治疗激起，及其到底与痛风的四组织学和比较严重素质反之亦然之外，现在仍不清楚。而抗病毒CXCR2放射治疗等新的放射治临床则，则为概述游离血小板剧增对痛风比较严重素质的冲击缺少了机则会。

引言

在不良催化多达的必要下，使痛风病征的腹泻保有在依靠状态，且能以防其急病态再加发烧时所需的放射治疗气压，是确实病征痛风比较严重素质的主要依据。

迄今为止，阿托品仍是痛风放射治疗的基石，其对大多数痛风病征都必要，尽管其之中有些人可能则会必须运用于非常较高的放射治疗浓度。

现在，人们正更为多地认识到，痛风病征呼吸道内的细立方体会有很大的异质病态。其之中，“生病态溶血小板病态痛风”病征，对于阿托品放射治疗较为寻常；而那些呼吸道内无生病态溶血小板，甚至可能则会代之显出为游离血小板抬较高的病征，运用于阿托品放射治疗，其则可能则会不如前者那样好。

然而，确实是生病态游离血小板剧增本身，导致了之外病征对于阿托品放射治疗的相比之下不寻常；还是因为病征的生病态游离血小板聚集地必要，引发了其呼吸道内生病态游离血小板的剧增，迄今仍不清楚。

本系统性将详述研讨“游离血小板病态痛风”的概念；可能则会促成病征呼吸道内生病态游离血小板剧增的一些必要；将生病态游离血小板与痛风比较严重素质保持联系紧紧的确凿；以及都只一些专供使用提较高呼吸道内生病态游离血小板为数的新临床等。因此，本文并非是针对痛风和其他呼吸道疾病病征生病态游离血小板生；也学和声学的全面评述。

游离血小板病态痛风的概念

术语“生病态游离血小板病态痛风”，通常是指病征咳嗽试管内生病态游离血小板小数极度的痛风。但迄今为止，其并并未统一的概念。

由于本系统性写作者的的实验室所确实的之外经常性值如下：生病态游离血小板的百份（%）皆数为37.5，之中位数为36.7，+2新标准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；生病态游离血小板小数（104／ml）的皆数为196.2，之中位数为86.5，+2新标准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“生病态游离血小板病态痛风”概念为：病征咳嗽试管内的生病态游离血小板小数持续（至少有两次）成比则有65%，或成比则有500×104／ml（即成比则有90%百分位数依此）的痛风。

咳嗽试管细立方体会小数一般颇受欢迎淋巴消化道或淋巴肺泡灌洗（BAL）小数依此则，但由于该依此则还不足以广泛积极开展，所以，有人已尝试基于病征血试管内生病态游离血小板小数，或其他从血试管白细立方体会归入小数之中所派生单单的变使用量，来概念生病态游离血小板病态痛风。

然而，血试管之中经常性的生病态溶血小板小数，升较高的生病态游离血小板小数，或抬较高的生病态游离血小板/胸腺会计算公式等基准，都没依此不错地确实病征咳嗽试管内的生病态游离血小板有无剧增。

呼吸道游离血小板与痛风比较严重素质

最初将呼吸道游离血小板与痛风比较严重素质保持联系紧紧的研究成果，来自巴里诊所一篇有关痛风急病态发烧致死病征的调查结果。该研究成果挖掘出，与那些无急病态致死病态事件发生的病征比如说，那些突然死于痛风急病态发烧的病征的呼吸道消化道下，游离血小板多于生病态溶血小板。

然而，这种游离血小板剧增，很可能则会是继发于病征痛风急病态发烧的病毒染病；而非激起病征痛风再加的缘故。此外，尚有研究成果可推测，痛风急病态发烧病征咳嗽试管之中的游离血小板剧增，研究成果人员可推测这种剧增可能则会也是由于染病引致。

此后，有数许多研究成果分别运用于完全相同的采样关键技术，对完全相同区外呼吸道内游离血小板的运用于使用量透过了研究调查结果。这类研究成果的设计不具备都有联合的基本特征，即：①其都是直角研究成果，并按照痛风的完全相同类别，对受试这群人透过了分四组研究成果。②痛风的比较严重素质，主要是根据病征被应征送入四组时的阿托品浓度而确实。③研究成果并未运用于必要的依此则，来确实病征在做研究调查结果时到底仍然发挥作用染病等。

总体而言，上述这些研究成果得出论据，与那些病情恶化更为轻的病征比如说，那些病情恶化更为重的痛风病征的咳嗽试管、BAL试管，或其淋巴消化道解剖骨骸之中，不具备更为多的生病态游离血小板为数，或更为多的白细立方体会氨基丁酸（IL）－8及其复合物的基因序列或复合物表述。

此外，这些研究成果还可推测，那些显出为持续病态生病态游离血小板专一性的病征，常发挥作用先天病态免疫细立方体会机能极度，如核糖结合结构域和矿；也质亮尿素酸重复复合物（NLRP3）炎病态体，以及IL-1β表述的上调；巨噬细立方体会立方体葬效用的受损；以及早期糖基化终末产；也的复合物毛病等。而且也有研究成果可推测，这种免疫细立方体会极度，还与病征的全身病态上皮细立方体会催化之外。

总之，上述研究成果得出论据，那些显出为持续病态生病态游离血小板痛风专一性的病征，的确是一类不具备完全相同四组织学生理必要的群体。

即将发表的英国国家肾脏，肺和血试管研究成果所（NHLBI）痛风针灸研究成果网络的当前调查结果，以及之外研究成果数据库系统的非分层次聚类研究调查结果等，或都将支持上述的这一假设。此外，痛风病征呼吸道内游离血小板的剧增，有可能则会与那些呼吸道内发挥作用游离血小板剧增的非痛风病态慢病态阻塞病态肺疾病（COPD）病征二者之间，有相似之处。

但下列混杂心理因素，也使人们对于上述研究成果结果的这种理解导致了了一些误导。这些心理因素除此以外：之外病征专一性的不稳定病态，之外呼吸道染病在其之中的效用，以及阿托品对于研究成果结果的冲击等。此外，之外病征游离血小板剧增的素质较低，且常常被显然正益处在所调查结果的经常性值范围区域内，也是这些研究成果的局限病态之一。

痛风比较严重素质，阿托品，以及呼吸道游离血小板二者之间的关系

直角研究成果设计的一个主要毛病就是，用来保有痛风依靠的阿托品浓度，可混淆病征痛风比较严重素质的研究调查结果。关于这一点，可以通过确实使用保有病征咳嗽试管内生病态溶血小板比重大于3%时的阿托品浓度，来得出结论。

有汉学家显然，当使用依靠咳嗽试管内生病态溶血小板百份的阿托品浓度增较高时，病征咳嗽试管内游离血小板的百份也则会增较高。为了对这一学说加以解析，在获得病征的知情决定，以及圣约瑟夫克拉克病房研究成果委员则会的批准后，本系统性写作者应征了三四组（每四组10则有）病征，并对其透过了直角研究成果。

第一四组为加护痛风病征，除了吸送入阿托品之外，其还必须每日规律运用于强的松放射治疗（之中位数浓度为12.5毫克），才能保有其咳嗽试管内生病态溶血小板比重大于3%。

第二四组为之中度痛风病征，其必须吸送入较高浓度的阿托品（成比则有每日500毫克的氯替卡松等效浓度），以保有其咳嗽试管内生病态溶血小板比重大于3%；

第三四组轻度痛风病征，每天须要吸送入低浓度的阿托品（大于500毫克的氯替卡松等效浓度），即可达到目标的生病态溶血小板比重。

研究成果者运用于Percoll不连续梯度依此，对的测试者外周血内的游离血小板透过了剥离。并采得来了其正向咳嗽骨骸。同时，运用于都有两种依此则对其之中的游离血小板的活病态透过了的测试。即：通过二氢罗丹明飞行的测试，研究调查结果检验生病态游离血小板的锌时值；并通过流式细立方体会明为研究调查结果其（CD63+）和（CD66b+）致密复合物质（granular proteins）的很薄表述。

此外，研究成果者还通过流式细立方体会明为，运用于Annexin V标记的紫外光探针，和吖啶橙染色及透镜显薄镜定期检查等依此则，研究调查结果了的测试者外周血内游离血小板的活力。

结果可推测，当运用于构建的阿托品浓度，来依靠病征咳嗽试管内的生病态溶血小板比重时，那些每天服用强的松的病征，其血试管和咳嗽试管内的游离血小板比重，皆较运用于低浓度阿托品用使用量病征抬较高。

阿托品可增较高的测试者游离血小板在其第24两星期的存活率，可推测此可能则会与荷尔蒙可提较高游离血小板的凋亡之外。然而，尽管这些病征咳嗽试管内的生病态游离血小板不一定较其血试管内的生病态游离血小板所处素质极较高的激活状态，但这些细立方体会与那些剥离自轻度痛风病征和经常性折衷者的游离血小板比如说，其活病态并未抬较高（图1）。

因此，“游离血小板专一性”似乎是痛风病征阿托品用使用量的一种催化，而并没依此反映相符的痛风比较严重素质。

事实上，由Cowan等透过的一项巧妙研究成果，仍然得出结论了吸送入较高浓度阿托品，对于痛风病征咳嗽试管内生病态游离血小板的冲击。在该研究成果之中，94则有稳定期痛风病征做了一种荷尔蒙减使用量放射治疗方案，以便正向其导致了轻度的痛风未依靠腹泻。

结果可推测，当这些的测试者单单现痛风未依靠腹泻时，并未一则有病征被显然是属于游离血小板病态痛风；相反，其之中67%的人展现为生病态溶血小板病态痛风专一性。而当这些的测试者恢复了每天1000毫克浓度的氯替卡松放射治疗时，其之中有5%的病征转变成了游离血小板病态痛风专一性。

而除了阿托品的浓度以外，其他一些心理因素，如老龄，饮食，吸烟，大气污染；也，间发的染病，或许还有呼吸道薄周围环境保护的扭曲等，都可能则会则会冲击病征呼吸道内的游离血小板为数。

因此，在本系统性写作者的针灸系列研究成果之中，痛风病征在年末末2年的两星期里，其游离血小板病态痛风专一性的稳定病态只有8%。

图1.可推测在那些运用于构建浓度的阿托品放射治疗，以保有其咳嗽试管内生病态溶血小板比重略较高于3%的轻度，之中度和重度痛风病征之中，其（a）咳嗽试管内生病态游离血小板的百份；（b）通过二氢罗丹明飞行的测试研究调查结果单单的咳嗽试管内生病态游离血小板的锌迸发；（c）咳嗽试管内生病态游离血小板的CD63表述；以及（d）咳嗽试管内生病态游离血小板的CD 66B表述。对生病态游离血小板锌迸发和很薄致密复合物表述的研究，于运用于甲氨基-甲硫尿素氨基-亮尿素氨基-苯丙尿素酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对生病态游离血小板透过焦虑后开始实施。与轻度痛风病征比如说，那些重度荷尔蒙依赖病态痛风病征咳嗽试管内的生病态游离血小板百份增较高；但这些生病态游离血小板的活病态，十分比轻度痛风病征咳嗽试管内生病态游离血小板的活病态更为多。MFI=平皆紫外光气压。

针对游离血小板的靶向放射治疗

将游离血小板的效用与痛风比较严重素质保持联系紧紧的最有说服力的策略，是通过提较高病征呼吸道内游离血小板的运用于使用量，来掩蔽其痛风到底有针灸上都的更佳。但在现在，这一策略因为缺失必要且耐受病态极好的制裁采取措施（值得注意是针对游离血小板的聚集地和激活的放射治临床则），而受到了或多或少。

游离血小板的聚集地相关了多种的繁杂路中，其之中不少路中相关了都有多种CXC特异性，如IL-8和生长调节致癌基因序列α（GRO-a）；介质，如前列腺素；诱导和生长生物体，如坏死生物体（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而都只，针对上述这些底物的抑制剂已在开发当之中。此外，非特异病态的生病态游离血小板聚集地类似物，如大环内酯类固醇和半乳糖复合物类似物，也仍然投送入了针灸运用于；而且，都只有数针灸飞行的测试对其在痛风病征之中的应用缺点透过了研究调查结果。

尽管TNF-a明显作准备了游离血小板的聚集地每一次，而且针对TNF的单克隆抗病毒体可以提较高呼吸道内游离血小板的剧增，并能近于更佳病征的呼吸道较高催化病态，但其在许多新近研究成果之中的不良催化调查结果，使之在将来不太可能则会被使用加护痛风病征的放射治疗。

另一个强力的游离血小板有机化学正向；也是前列腺素B4（LTB4）。前列腺素的衍生物每一次，除此以外了LTB4的形成；而且，其之中必须有5-饲料氧合复合物激活复合物（FLAP）的作准备，以便使前列腺素衍生物途径之中的之外复合物得以激活。

都只，一项年末末2周的阿司匹林折衷、交叉飞行的测试，研究调查结果了一个强力FLAP抑制剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14则有之中度至重度痛风病征之中的放射治疗效用。

送入选该研究成果的病征发挥作用咳嗽游离血小板剧增，即在两次定期检查之中，咳嗽游离血小板比重皆不略较高于50%。研究成果结果可推测，尽管离体飞行的测试可见，但该项放射治疗并没依此增较高的测试者咳嗽游离血小板为数，也没能更佳其痛风的依靠状况。因此，这种放射治临床则能否被选为一种必要的放射治疗手段，仍尚待掩蔽。

虽然针对IL-6的临床，如Toclizumab等，可必要使用全身病态幼年特患病态关节炎的放射治疗，但即已见其在加护痛风病征之中的应用的之外研究成果。

有数基于实验三维的研究成果可推测，IL-17A在比较严重痛风的患病之中不具备核心效用。其在加护痛风病征的正向咳嗽、和淋巴解剖骨骸之中皆很大抬较高；且可能则会引发了那些非生病态溶血小板病态或游离血小板病态痛风对荷尔蒙放射治疗的不寻常。因此，都只挖掘出的一种引发痛风对荷尔蒙放射治疗不寻常的病因-Th17路中，激起了研究成果者们非常大的兴趣。

此外，IL-17A作准备了痛风患病必要的多个上都，其之中除此以外了增生的结构扭曲、以及平滑肌的松弛等。

虽然有数多个研究成果对一些针对IL 17A的单克隆抗病毒体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病征之中的透过了研究调查结果；但现在只有一个研究成果，概述了这类放射治疗在痛风病征之中的。

在这项年末末10周、相关300多则有之中度痛风病征的研究成果之中，的测试者分别做了三种浓度的Brodalumab（皮射，每2周一次）或阿司匹林放射治疗。结果可推测，从总体来看，该药对病征的痛风依靠状况，与阿司匹林比如说并未明显的更佳。

而且，非生病态溶血小板痛风（写作者将其概念为：病征血试管内生病态溶血小板略较高于6%，或其呼单单气一锌氮名次略较高于25 ppb），也没依此预测病征对此类放射治疗的催化。因此，抗病毒IL-17放射治疗，到底对呼吸道内生病态游离血小板剧增的痛风病征必要，仍尚待掩蔽。

半乳糖复合物类似物不具备多种可能则会与比较严重痛风和COPD放射治疗之外的药理效用。一项有关罗氯司特于之中度COPD病征之中放射治疗应用的针灸飞行的测试可推测，与阿司匹林四组病征比如说，罗氯司特可使的测试者咳嗽试管内游离血小板的绝对数提较高50%；但其游离血小板的比重却不受冲击。

这样的结果有些好像，或许，其毕竟是全血总细立方体会小数变异病态大，且缺失可重复病态；而血细立方体会归入小数，则不具备更为好可重复病态的一种反映而已。而这类药；也对于极好概念的淋巴痛风病征呼吸道内游离血小板的冲击，迄今即已见报道。

多年来，人们相一致可推测大环内酯类固醇不具备“非特异病态的抗病毒炎效用”。也有观点显然醋竹桃青霉素可通过其未知的必要，而导致了节制泼尼松用使用量的效用。

都只，一项年末末8周、相关45则有加护难治病态痛风病征的研究成果可推测，克拉青霉素放射治疗可提较高这些的测试者咳嗽试管内的IL-8低水平及其游离血小板运用于使用量。克拉青霉素的这种缺点，在28则有非生病态溶血小板病态痛风病征之中更为为明显。而且，其这种缺点还与的测试者境遇质使用量及痛风腹泻评级的更佳之外。这对于那些与周围环境焦虑；也之外的痛风病征而言，更为是如此。

因此，上述这项非常极其重要的研究成果得出论据，针对咳嗽试管内生病态游离血小板运用于使用量及其活病态的放射治疗，对于加护痛风病征可能则会有极其重要本质。但值得一提的是的是，由于在这项研究成果之中，的测试者的生病态游离血小板较宽低水平，可能则会则会被某些人认作属于经常性范围区域内；并进而使人们对于该研究成果结果的上述理解导致了误导。因此，克拉青霉素上述缺点的针灸之外病态，仍尚待必要性得出结论。

另一项相关100多则有加护痛风病征的更为大型的研究成果，研究调查结果了年末末6个年末的阿奇青霉素放射治疗的。结果可推测，虽然从总体来看，制裁放射治疗并没依此必要增较高的测试者的痛风急病态再加发烧；但与阿司匹林放射治疗比如说，那些被概念为“非生病态溶血小板病态痛风”的的测试者，不具备更为少的痛风急病态发烧，和更为好的境遇质使用量。

在该研究成果之中，“非生病态溶血小板病态痛风”主要根据病征血试管内的生病态溶血小板小数略较高于200 /毫升而概念，并据此可推测病征的呼吸道内以游离血小板都是以。

因此，对于那些不依赖生病态溶血小板的四组织学生理每一次所驱动的痛风病征而言，大环内酯类固醇放射治疗，可能则会则会对此类病征导致了针灸得益。但这一论据还必须在概念更为确实的病征这群人之中，积极开展更为大且更为长期的研究成果来加以得出结论。

半胱尿素酸X半胱尿素酸特异性复合物CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮来源的生病态游离血小板激活酪氨酸-78等配体的复合物，其也是很强的游离血小板有机化学正向；也。因此，CXCR1/2复合物作准备了激起游离血小板到上皮细立方体会部位聚集地，并正向其激活，存活，以及导致潜在四组织烧伤的主要必要。

都只，有研究成果研究调查结果了一种引人瞩目CXCR2抑制剂-SCH527123的和安全病态。在该研究成果之中，33则有咳嗽游离血小板数增较高的加护痛风病征被随机分四组，并分别做了年末末4周的SCH527123（每日30毫克，制剂；N=22），或阿司匹林（n=12）放射治疗。

所有送入选病征皆经过了值得注意的选择，并符合都有新标准，即：则会被显然发挥作用游离血小板极度，且这种极度不太可能则会是由于染病所激起。

研究成果结果可推测，SCH527123放射治疗可使的测试者咳嗽游离血小板的百份平皆提较高36.3%，而相比之下，阿司匹林四组的测试者的这一比重则增较高了6.7%。

在研究成果的第4周结束时，放射治疗四组的测试者平皆的血试管内生病态游离血小板倍数提较高了14%，但其在第五两星期已恢复。

研究成果还可推测，放射治疗四组病征不具备较少的轻度急病态再加发烧，并发挥作用痛风依靠问卷调查评级更佳的趋势。但的测试者的1秒用力呼气使用量（FEV1），咳嗽炎过锌；也复合物低水平，IL-8，或弹病态酵母等基准无很大叠加。此外，2四组的测试者二者之间的总体不良催化率无明显差异。

因此，尽管该制裁放射治疗在提较高病征呼吸道内游离血小板为数上都非常必要；但要可推测其针灸上都的，可能则会还必须更为长研究成果的两星期。

总之，现在的研究成果结果得出论据，生病态游离血小板可能则会作准备了那些非染病病态痛风病征的四组织学每一次。对呼吸道内游离血小板透过制裁的益处，可能则会体现在病征的呼吸道粘试管填充、境遇质使用量，以及随着两星期推移的FEV1下降上都的更佳，而不是其急病态再加发烧的提较高。但这些论据，同样必须有更为长两星期且更为大规模的研究成果来加以得出结论。

此外，运用于炎过锌；也复合物和弹病态酵母等小底物抑制剂，反之亦然敌对病毒游离血小板活病态的研究成果，将可能则会有效地必要性阐明游离血小板在比较严重痛风病征之中所起的效用。

论据

虽然直角的研究成果得出论据，在一些比较严重痛风病征的呼吸道内，可掩蔽到游离血小板剧增的成因；而且，这些病征可能则会还发挥作用着可倡导其呼吸道、或全身病态游离血小板催化的先天病态免疫细立方体会机能极度；然而，上述成因或极度到底是病征做阿托品放射治疗所导致了的后果；或是病征呼吸道薄周围环境保护扭曲所导致了的催化；再次或者，其到底反之亦然作准备了痛风的四组织学每一次，并与病征的痛风比较严重素质之外，现在仍不清楚。

假如能根据病征咳嗽试管内游离血小板为数或其活病态的持续升较高，来确实单单不具备游离血小板病态痛风特点的这群人，并在这些这群人之中积极开展适当的研究成果；那么，诸如抗病毒CXCR2临床等在内的放射治疗，将则会为人们概述游离血小板对痛风比较严重素质的冲击，缺少机则会。

最后，都有的这种可能则会病态仍一直发挥作用，那就是：游离血小板常为，可能则会只是呼吸道经常性修复每一次之中，一个必备的四组成一小。

由于大多数游离血小板病态痛风对阿托品放射治疗催化不佳，因此，在上述问题得到解决之前，对之外病征不额外运用于阿托品放射治疗，似乎是合理的。此外，对于此类病征，还应研究调查结果其呼吸道内游离血小板剧增的缘故；在可能则会的意味着，忽略其获得病态的免疫细立方体会机能毛病；并及早加用抗病毒生素放射治疗。

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编辑： zhangzhigang