Cell重磅：应付了近百年难题！研究发现“一晃而过”记忆的潜在机理

从书本报纸到穿越繁忙的十字路口，人类普遍性使用LTP。LTP是一种对文档展开不得不研磨和贮存的容量有限的记忆系统，在许多复杂的本质娱乐活动中所起重要作用。非常准确地说，LTP是（1）在没有感觉读写的情况，从几秒钟到几分钟临时存储与护航特别的文档的能力，而（2）将这些文档用以有目地的追求，监管（例如，想到报纸上的从前一句话）和操纵（预期接下来会发生什么）。

这种双重过程需要倾斜度的提醒力和本质需求，并且与正常人和低阶监管职能特别联。LTP盲点在深造盲点，衰老，提醒力缺陷多动盲点（ADHD），阿尔茨海默氏病和精神分裂症中所尤为突显现出。

后期病症分析（1936年）确认了从前额苞神经元（PFC）在LTP中所的基本作用。随后在灵长类动物和豚鼠中所展开了神经系统生理学分析。分析确认了一个与LTP特别的神经系统关联：大脑神经元神经系统元的持续等离子。这种持续等离子持续数秒至数分钟之久，令人不可思议，因为它显然超过了单个神经系统元的毫秒级的时间常数。

文章模式图（图源自Cell ）

尽管展开了数十年的分析，但我们对产生这种持续娱乐活动的脑机制缺乏互信。一些三维提显现出了细胞核先决条件过程，而另一些三维则提显现出了局部的从前馈或患活性或近战环路。人们对持续娱乐活动以外的机制也越来越推崇，特别是考虑到多项目存储和抗干扰性强。因此，需要非常完整的三维。

过去，无偏倚的表型三等分分析方法是揭示可以将神经系统生理学和道德上联系起来的基本小分子机制的基础。尽管它们具有强而有力的基本功能，但无脊椎动物中所这些关键性的等位基因三等分分析方法受到（1）三等分分辨率和（2）无法评估高阶本质过程（如选择性提醒和LTP）的限制。

从这些分析方法中所汲取灵感，并解决明显的局限性，分析人员们在这里使用多元性近交（DO）资源在表型多元性果蝇中所展开了定量性状等位基因座（QTL）整合。每只DO果蝇代表亲本的截然不同镶嵌体，并具有倾斜度的杂合性。它们都由为高分辨率等位基因三等分提供了理想的平台。因此，DO和其他表型多元性队列已用以一系列分析中所，这些分析将等位基因型座与多种性状特别联。这种资源的显现再次出现，连同等位基因编辑和三等分技术的同时进步，为无偏探求LTP的小分子和神经系统环路机制提供了新的急于。

在这里，分析人员在LTP护航中所对约200只DO果蝇展开了环境因素分析，并在5号染色体上断定显现出了总体的QTL。通过表征，基本功能丧失和道德上分析更进一步检查和了该等位基因座，发现了一个编码孤儿G蛋白偶联受体Gpr12的等位基因，该等位基因是LTP所必须的，并且可以在基本功能上推动LTP。

随后的小分子，细胞核和体内成像分析都由证明，GPR12整合于脑干大脑神经元神经系统元的树突中所，推动了娱乐活动缺少性锰反应会，并使脑干大脑神经元同步赞成道德上表现。这些结果突显现出了缺少Gpr12的脑干对LTP的重要贡献。

光明日报：10.1016/j.cell.2020.09.011